3-7 июня 2011 года в Чикаго (США) состоялся ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO), на котором были представлены самые важные события в онкологии по итогам года, в т.ч. результаты крупных клинических исследований. В этом году большое количество сообщений касалось лечения рака почки.
Главным событием стало сообщение результатов клинического рандомизированного исследования III фазы, в котором сравнивалась эффективность нового препарата акситиниб с эффективностью сорафениба (B. Rini с соавт.). Акситиниб - это низкомолекурный таргетный ингибитор рецепторов VEGF 1,2 и 3 типов. В исследовании приняли участие 723 пациента, которые ранее получали первую линию терапии сунитинибом или бевацизумабом или темсиролимусом или иммунотерапию по поводу метастатической болезни. Медиана выживаемости без прогрессирования была достоверно лучше (HR=0,665; P<0,0001) для акситиниба (6,7 мес.) по сравнению с сорафенибом (4,7 мес.). Акситиниб оказался наиболее эффективным в группе пациентов, ранее получавших иммунотерапию (медиана выживаемости без прогрессирования 12,1 мес. по сравнению с 6,5 мес. для сорафениба; P=0,0001) . Однако, отличия с сорафенибом были отмечены для всех групп. Частота ответов на лечение составила 19,4% для акситиниба и 9,4% для сорафениба (P=0,0001).
R. Motzer и соавт. представили данные по общей и 5-летней выживаемости пациентов, получавших акситиниб во II фазе клинического исследования (N=52). Медиана общей выживаемости была более 2 лет, а 5-летняя выживаемость - более 20%. Хочется отметить, что ранее не удавалось достичь таких результатов у пациентов, которые прогрессировали на предшествующем лечении.
Таким образом, еще один таргетный препарат с улучшенными характеристиками по эффективности появился для лечения почечно-клеточного рака. По сообщению Европейского медицинского агентства (EMEA), препарат начал прохождение регистрации в Европе.
Д.А. Носов и соавт. доложили окончательные результаты клинического исследования II фазы, в котором изучалась эффективность другого низкомолекулярного ингибитора рецепторов VEGF 1-3 - тивозаниба. В исследовании с непродолжающимся дизайном приняли участие 272 пациента. Согласно этому дизайну, все пациенты изначально получали тивозаниб, а в случае достижения стабилизации болезни распределялись в группы тивозаниба или плацебо. Тивозаниб продемонстрировал эффективность (медиана выживаемости без прогрессирования 10,3 мес. по сравнению с плацебо 3,3 мес., P=0,01), что послужило основанием к инициации крупного рандомизированного исследования III фазы.
Устойчивость к лекарственному лечению метастатического рака почки может быть связана с активацией не только VEGF пути, но и других патогенетических механизмов. Одним из них является механизм, реализуемый через фактор роста фибробластов (FGF) и его рецепторы. Ранее Бюро по изучению рака почки провело несколько исследований, показывающих значимость этого пути [1] [2].
Препарат довитиниб, подавляющий активность не только рецепторов VEGF, но и рецепторов FGF, был изучен в исследовании II фазы у 59 пациентов, которые ранее получали таргетную терапию. Результаты исследования свидетельствуют о положительном влиянии препарата на течение болезни, что требует доказательств в более крупном исследовании III фазы.
Продолжается поиск новых возможностей иммунотерапии метастатического рака почки. R. Figlin и соавт. представили данные исследования II фазы, в котором изучалась эффективность аутологичной дендритноклеточной вакцины AGS-003 в комбинации с сунитинибом. Основной предпосылкой комбинированного подхода было подавление сунитинибом Т-регуляторных лимфоцитов (вид иммунных клеток, который угнетает иммунный ответ) и стимуляция вакциной эффекторов иммунной системы (Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов). Результаты выживаемости без прогрессирования (11,9 мес.) свидетельствуют о необходимости проведения III фазы исследования, в которой будут сравнены вакцина в комбинации с сунитинибом и сунитиниб в монорежиме.
Если отмечен определенный прогресс в лечении метастатического рака почки, то результаты адъювантного лечения оставляют желать лучшего. M. Aitchison с коллегами продемонстрировали результаты окончательного анализа исследования EORTC/NCRI, в котором изучалась комбинация 5-фторурацила, интерлейкина-2 и интерферона после операции с целью снижения риска возобновления болезни. 309 пациентов были распределены в группы лечения или только наблюдения. 5-летняя выживаемость составила 63% для группы контроля и 73% для лечебной группы. Отличия были не достоверны. Следовательно, адъювантное лечение на основе биохимиотерапии не является эффективным, но токсичным.
Материал заимствован с разрешения администрации сайта www.rakpochki.net