Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей моложе 65 лет во всех странах мира. Число заболевших раком постоянно увеличивается. Факторов, увеличивающих вероятность развития онкологии достаточно много: курение, радиация, профессиональные канцерогены, вирусные инфекции, питание, избыточный вес, алкоголь и т.д. Однако все эти факторы непосредственно не приводят к развитию опухоли, а действуют опосредованно, нарушая механизмы иммунной системы. Не секрет, что у каждого человека ежедневно в организме возникают атипичные, злокачественные клетки. Наша иммунная система (лимфоциты, макрофаги, фагоциты, киллерные клетки и т.д.) их обнаруживает и уничтожает. При нарушении механизма иммунной защиты чужеродные клетки начинают расти и делиться. В результате образуется злокачественное новообразование, с которым организм собственными силами уже не в состоянии справиться.

Цитокинотерапия относится к тем методам лечения, которые возможно проводить при любой стадии, даже ослабленным больным с IY стадией опухолевого процесса, пациентам с выраженной сопутствующей патологией (сердечно-сосудистой, печеночной, почечной и т.д.).

Цитокины- это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Полученные за последние 25 лет данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа. Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии. Эти данные послужили основанием для использования методов цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.

Изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей является одним из современных направлений развития онкологии. В результате клинико-фармакологических и иммунологических исследований получены сведения о биологических эффектах интерферонов, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли и др. Принципиально показана их роль в противоопухолевом лечении. При этом наиболее важной задачей остается разработка рациональных режимов применения цитокинов. Для клинической практики наиболее популярны интерферон- альфа (а-ИФН), интерферон гамма (у-ИФН), интерлейкин-2, и фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-альфа).

Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. Но до последнего времени это были в основном интерферон- альфа и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. Однако в последнее время появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень.

Одним из таких цитокинов является фактор некроза опухоли- альфа (ФНО-альфа), осуществляющий свои функции через соответствующие клеточные рецепторы, расположенные на злокачественных клетках. ФНО при необходимости, вырабатывается некоторыми клетками иммунной системы в организме человека (макрофаги, моноциты). Основная цель ФНО-альфа подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Так устроена и работает наша иммунная система на протяжении нескольких тысячелетий. ФНО-альфа начали применять еще в 80-е года XX века в Европе и США и продолжают использовать в настоящее время. Однако в связи с высокой токсичностью препарата, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.

В России коллективом ученых в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т), который стал иметь низкую системную токсичность, но при этом сохранил противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург). Препарат прошел три полных фазы клинических испытаний, с 2009г. официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и в настоящее время активно внедряется в практическую онкологию, находя применение при различных видах опухолей и их локализациях. Благодаря снижению токсичности, данный препарат возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.

Другим перспективным препаратом для лечения злокачественных опухолей является Интерферон- гамма (у-ИФН). В России в 1990г. нашими учеными на основе интерферон- гамма был синтезирован препарат Ингарон, который также прошел все три стадии клинических испытаний в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург. Препарат официально разрешен для лечения злокачественных опухолей и применяется в практическом здравоохранении с 2005года. Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот. Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

Благодаря простоте введения данных препаратов (подкожно или внутримышечно), лечение возможно проводить как амбулаторно, так и в домашних условиях.

Противопоказаниями к цитокинотерапии являются только аутоиммунные заболевания и беременность.

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы- фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и на прямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).

Эффекттивность цитокинотерапии:

Казалось, можно было бы ожидать 100% эффективности цитокинов при таком механизме действия. На практике это не совсем так. Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%. Эффективность метода зависит от стадии заболевания, локализации опухолевого процесса, морфологии и распространенности опухоли, общего состояния пациента и ряда других факторов. Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IY стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.

При введении цитокинов возможно несколько вариантов дальнейшего развития событий:

Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.

Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с химиотерапией и лучевой терапией. При сочетании с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после химиотерапии. Кроме того, Рефнот усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Схема цитокинотерапии подбирается индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая и схемы химиотерапии.

Основные эффекты цитокинотерапии:

Подводя итог, можно сформулировать основные действия современной цитокинотерапии опухолей:

В заключении хотелось бы обратить внимание на то, что цитокинотерапия- это не панацея от рака. Это самостоятельный метод, возникший на основе доказательной медицины несколько десятилетий назад. Новые возможности данного метода появились при появлении новых, более эффективных препаратов Рефнота и Ингарона. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

В «Клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии» пациенты могут получить подробную консультацию, на приеме разрабатывается индивидуальная схема лечения для каждого больного в зависимости от локализации опухоли, распространенности злокачественного процесса, общего состояния пациента с применением цитокинотерапии в монорежиме, а также в сочетании с химиотерапией, лучевым методом.

Поделиться ссылкой: