Микросателлитная нестабильность (MSI) — это
генетическое состояние раковых клеток, при котором происходит накопление мутаций из-за нарушенной системы репарации ДНК. Это приводит к изменениям в длине коротких повторяющихся участков ДНК (микросателлитов). Анализ на MSI имеет значение для диагностики, прогнозирования исхода заболевания и выбора лечения, включая иммунотерапию, при таких видах рака, как рак толстой кишки, желудка и эндометрия. Что такое микросателлиты и как возникает MSI
- Микросателлиты: Это короткие повторяющиеся последовательности ДНК.
- Репарация ДНК: В норме клетки обладают механизмами, которые исправляют ошибки, возникающие при копировании ДНК. Система репарации неспаренных оснований (MMR) играет в этом ключевую роль.
- Возникновение MSI: При дефектах в системе репарации MMR ошибки при копировании ДНК не исправляются, что приводит к накоплению мутаций в микросателлитах.
Значение MSI в онкологии
- Прогноз: Опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) часто имеют более благоприятный прогноз, поскольку они менее склонны к метастазированию и более чувствительны к иммунотерапии.
- Диагностика: Повышенный уровень MSI может указывать на синдром Линча — наследственный синдром, увеличивающий риск развития рака.
- Выбор лечения:
- Иммунотерапия: Высокий уровень MSI является показанием для назначения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (иммунотерапия).
- Химиотерапия: Результаты анализа могут влиять на выбор химиопрепаратов.
- Частота встречаемости: MSI чаще встречается при колоректальном раке, раке желудка и эндометрия, но может быть обнаружена и при других типах рака.
Классификация MSI
- Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H): Приводит к большому количеству мутаций и является маркером для иммунотерапии.
- Низкая микросателлитная нестабильность (MSI-L): Характеризуется меньшим количеством мутаций.
- Микросателлитная стабильность (MSS): Отсутствие нестабильности.